冬凌草的药理作用与临床应用

作者:时间:2011-04-26 14:58:51  来源:  阅读次数:1228次 ]
作者:戴华 刘四海 周霞 魏冬云

【关键词】  冬凌草 药理作用 临床应用

冬凌草,又名冰凌草(Rabdosia rubescens(Hamst)),系唇形科香茶菜属植物,味甘苦,性微寒。全草为民间常用草药,具有清热解毒、消炎止痛、健胃活血等功效。化学成份分析证实,冬凌草含有从单萜、倍半萜、二萜、三萜、挥发油、甙类及多糖等一系列物质[1]。从冬凌草叶的提取物中分离出五种二萜类化合物,即冬凌草甲、乙、丙、丁及戊素,为其主要抗癌活性成份。近30年来,国内外学者对冬凌草及其同属植物进行了多方面的研究。本文对冬凌草的药理作用和临床应用的研究进展作一较全面的综述。

    1  药理作用

    1.1  抗肿瘤作用

    1.1.1  抗细胞增殖作用体外实验发现,冬凌草甲素及乙素对人体食管癌109细胞株及人体肝癌BEL-7402细胞株均有明显的细胞毒作用[2]。冬凌草甲素可明显延长艾氏腹水癌、肉瘤S180、肝癌腹水型的存活期,部分动物可长期存活;但对白血病(L615)、淋巴肉瘤1号腹水型(L1)和脑瘤(B-22)没有明显活性[3]。冬凌草乙素对体外艾氏腹水癌腹水型(ECA)瘤株有明显的细胞毒作用,且作用大于甲素,对白血病(L615)及淋巴瘤1号腹水型有一定疗效,同时还有明显的抗Lewis肺癌肝转移作用[4]。

    1.1.2  抑制癌细胞DNA、RNA和蛋白质的合成冬凌草甲素能抑制DNA、RNA和蛋白质的合成,但其对DNA的抑制达到谷值的时间先于RNA和蛋白质合成抑制[5]。对于DNA合成期(S)、有丝分裂期(M)及DNA合成后期或分裂前期(G2)的细胞有杀伤作用,它可以延长细胞周期时间,其中对G2期的延缓更加明显,可引起细胞在G2期及M期的堆积。大剂量时对生长期和周期中的细胞作用更强。冬凌草素的活性中心是α-亚甲基环戊酮结构部分,17位碳原子极化带电荷,可与酶蛋白中的SH和NH基团发生作用,而SH基团是维持DNA聚合酶α活性所必需的结构部分,因此,冬凌草甲素是通过抑制DNA聚合酶α活性而抑制DNA的合成,阻止癌细胞增殖扩散[6]。

    1.1.3  对机体免疫功能的影响一是对体液免疫的影响,冬凌草甲素对雄性小鼠有轻度抑制作用,但在雌鼠中未见抑制作用;二是对细胞免疫的影响,冬凌草甲素对细胞免疫无明显抑制作用[3]。

    1.1.4  抗突变作用冬凌草甲素具有显著的抗突变作用。实验结果显示,冬凌草甲素对三种诱变剂诱导的所试4个鼠伤寒沙门菌株回复突变均有不同程度的抑制作用[7],冬凌草甲素本身对正常细胞不产生任何生物学效应。

    1.2  毒性

    毒性试验发现,冬凌草甲素对大白鼠或犬的骨髓抑制和免疫抑制作用很小;乙素对骨髓无明显影响,但有轻度的免疫兴奋作用,两药对肝、肾均无明显影响[2]。

    1.3  β受体阻断作用

    冬凌草甲素是一种较弱的β受体拮抗剂,可阻断心肌的β受体,表现出负性肌力和负性频率作用[8]。此外冬凌草甲素还具有明显的降压作用,其特点是舒张压下降幅度大于收缩压,推测冬凌草甲素可能具有抗扩张血管作用。可能还有阻断外周血管平滑肌突触前膜β受体,减少去甲肾上腺素的释放,从而舒张血管平滑肌,降低外周血管阻力[9]。1.4  抗菌消炎作用

    试管法体外实验证明,冬凌草醇提物对金黄色葡萄球菌及甲型链球菌有明显抗菌作用,对大肠杆菌的作用则很弱,对白色葡萄球菌、乙型链球菌、弗氏痢疾杆菌表现出较强的抗菌作用,对伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌作用也较强[10]。冬凌草鲜叶的水提物具有广谱的抗菌活性,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用,对革兰氏阳性菌的抗菌活性要比对革兰氏阴性菌的高;对枯草芽孢杆菌和绿脓杆菌具有杀灭作用[11]。其次,冬凌草醇提取物对大鼠棉球肉芽肿有抑制作用,对小鼠有镇痛作用[10]。

    2  临床应用

    临床实验表明,冬凌草对食管癌、贲门癌、结肠癌、肝癌有一定疗效,还可与常用联合化疗药物联合使用,如PN(平阳霉素+消瘤芥)、顺铂等,有增效作用[12]。另外,冬凌草对化脓性扁桃体炎,急、慢性咽喉炎及慢性气管炎等有也良好的功效[13、14]。现代研究还发现该化合物或制剂具有持久而缓和的中枢抑制、降低血压、双向调节等作用。另外,冬凌草素还可降低肝微粒体细胞色素P-450含量,抑制苯巴比妥钠及强致癌物三氯联苯的诱导作用,P-450可激活多种致癌物(如亚硝胺、黄曲霉素及多环芳香烃类)与核酸等大分子物质发生作用而引起癌变[15]。

    总之,冬凌草作为一种有良好活性但低毒性的抗肿瘤植物,在近20多年内受到国内外学者的关注。但直到目前,还没有从此单味药中开发出高水平新药。因此,对该单体化合物的制剂生产、工业合成等进行系统研究,应是对冬凌草进行下一步开发研究的主要方向。

   

参考文献
  1 王一飞,江金花,王庆端,等.冬凌草多糖的抗肿瘤及其免疫增强作用.中国病理生理杂志,2002,18(11):1341-1343.

2 葛铭.冬凌草甲素和乙素对人肝癌BEL-7402细胞杀伤作用的研究.药学通报,1981,16(5):6-9.

3 刘净,梁敬钰,谢韬.冬凌草研究进展.海峡药学,2004,16(2):2-3.

4 王亚洲.抗肿瘤植物药及其有效成分.中国中医药出版社,1997年版.

5 王绵英,林晨,张覃林.用放射自显影术研究冬凌草甲素对L1210细胞DNA、RNA和蛋白质合成的影响.中国药理学报,1987,8(2):164-166.

6 Denizor F,et al. Rapid colorimetric assay for cell growth and survival:Modifications to the tetrazolium dye procedure giving improved sensitivity and reliability.J I m munol Mathod.1986,89:271-274.

7 杨胜利,韩绍印,张巧,等.冬凌草甲素抗突变作用.癌变、畸变、突变,2001,13(1):8-10.

8 李琦,陈正,刘洁,等.冬凌草甲素对麻醉开胸家兔血流动力学的作用.中国药理学报,1992,8(1):63-65.

9 李琦,陈正,刘洁.冬凌草甲素对家兔血流动力学的影响及其机理研究.白求恩医科大学学报,1994,20(2):128-130.

10 刘净,梁敬钰,谢韬.冬凌草研究进展.海峡药学,2004,16(2):4-5.

11 宋发军,吴士筠,梁建军.巴东冬凌草的抗菌活性研究.中南民族大学学报(自然科学版),2004,23(4):9-11.

12 张覃沐.冬凌草增效平阳霉素等抗肿瘤作用的机理及临床研究.河南医学情报(增刊),1986:42-45.

13 俞宜年,俞宜霞.冬凌草片治疗急性咽炎一例.中国药物与临床,2002,2(3):171.

14 冯子彦,张福兰,田效杰.复方冬凌草含片治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效观察. 右江医学,2006,34(6):599-601.

15 李琦.冬凌草甲素对肾上腺受体及腺菡酸环化酶活性的影响.白求恩医科大学学报,1991,17(2):152-154

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