虎杖品质及药理研究进展

作者:时间:2011-04-26 14:56:22  来源:  阅读次数:787次 ]

【摘要】  目的:对虎杖药材的品质,包括不同产地药材活性成分含量研究、成分积累动态分析、指纹图谱研究等,以及药理作用研究,包括抗菌、抗病毒作用、抗炎症作用、在心血管方面的作用、抗艾滋病作用、降血糖作用等进行综述。

【关键词】  虎杖;品质;药理;进展

虎杖来源于蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc的根茎及根,具祛风利湿、散瘀定痛、止咳化痰功效,主要用于关节痹痛、湿热黄疸、经闭、癥瘕、咳嗽痰多、水火烫伤、跌扑损伤、痈肿疮毒等[1]。始载于《雷公炮炙论》,药用历史悠久,主产于江苏、安徽、浙江、广东、广西、四川、贵州、云南等省区。近代研究发现虎杖中的蒽醌类及芪类成分具有广泛的临床疗效,特别是近年美国天然药物研究所(CNN)研究发现,白藜芦醇具有抗艾滋病的作用,掀起了虎杖研究开发热。本文就近年虎杖药材品质及药理作用的研究进展作综合报道。

    1虎杖药材的品质研究

    1.1不同产地药材活性成分含量研究

    刘旭等[2]利用HPLC法对来自贵州、四川、江西、陕西、湖北等地的7个虎杖样品的白藜芦醇苷含量进行了测定,结果贵州兴红的样品含量最低(0.86%),四川西昌的样品含量最高(4.54%),有6个样的含量均在1%以上。周建军等[3]采用HPLC 法分别测定9 省区虎杖中白藜芦醇苷及苷元的含量。结果表明,不同地区虎杖中白藜芦醇苷及苷元的含量差异较大,陕西汉中地区虎杖中白藜芦醇苷的含量(2.546 %) 和苷元含量(0.449 %) 显著高于其它8 个省区。不同地区的地理环境影响虎杖中白藜芦醇苷及白藜芦醇成分含量,但虎杖中白藜芦醇苷及白藜芦醇含量并不成比例关系。衣洪福等[4]用RPHPLC法对不同产地和加工方法的药材进行了白藜芦醇苷的含量测定,结果在14个产地的虎杖样品中白藜芦醇苷的含量有明显区别,同时比较了产地切段搓洗和不切段刷洗白藜芦醇苷的差异,结果前者白藜芦醇苷的损失率为4.65~20.17%。文中指出虎杖中的芪类成分主要以白藜芦醇苷的形式存在,比白藜芦醇含量高数十倍。梁陈方等[5]采用反相高效液相色谱法测定广西各产地虎杖中白藜芦醇苷的含量,结果虎杖中白藜芦醇苷含量最高达到3.534mg/g,最低为1.819mg/g,广西各产地虎杖的品质不同。王磊等[6]采用HPLC法分别测定了来自安徽、广西、河南、湖北、湖南、江苏、江西、辽宁、陕西、四川、云南、浙江等省的15个样品的白藜芦醇苷的含量,结果陕西西安的样品白藜芦醇苷的含量最高,达到3. 63 % ,广西南宁的样品含量最低1. 20 % ,平均含量为2. 23 %。不同产地样品的成分含量不十分悬殊。从商品药材含量测定结果的总趋势来看,北部和西部样品的含量要高于南部,江苏、浙江的样品含量较低,安徽的样品则接近均值。江兰英等[7]利用紫外分光光度法对8省16个样品的总蒽醌含量测定结果表明不同产地样品的总蒽醌含量有显著差异(P<0.05),安徽和重庆的样品含量较高。本文还介绍了以根部表面颜色、腐烂状况、根部直径与生长年限的关系。张敏等[8]采用原子吸收火焰分光光度法,测定虎杖根茎的K,Ca,Na,Mg,Fe,Zn,Mn,Cu等8种矿质元素的含量。结果表明虎杖根茎中含有丰富的无机元素,其中以K,Ca元素含量最高。江海燕等[9、10]考察了炮制对虎杖及其炮制品中有效成分的影响,采用薄层色谱法对炮制品中白藜芦醇苷和大黄素进行定性分析,并采用薄层扫谱法和HPLC 法对大黄素和白藜芦醇进行定量分析,结果酒炙品、醋炙品、盐炙品中大黄素含量与生品相比有不同程度的增加,白藜芦醇含量生品>盐炙>醋炙>酒炙。

    1.2成分积累动态分析

    江兰英等[7]对不同生长时期的虎杖样品进行了总蒽醌含量测定,结果后期(5年以上)>中期(2~4年)>早期(1年)。王玉玺[11]对不同采收期的虎杖中白藜芦醇的含量进行了比较,结果夏季7月虎杖中白藜芦醇苷含量最高2.131%,冬季1月含量最低0.852%。曹庸等[12]对虎杖不同季节、不同组织部位白藜芦醇含量的变化规律进行了研究,结果虎杖的鲜根茎、鲜叶、鲜茎中,鲜根茎含量最高,为干根茎粉含量的3倍,且鲜根茎的芽中白藜芦醇含量极高;一年中虎杖白藜芦醇含量9月最高。曹庸等[13]对全年各月虎杖材料中白藜芦醇含量,及其Ca、cu、Fe、K、Mg、Na、Zn 8种矿质元素积累进行检测,结合气象因子动态变化,采用主成分分析法,研究了不同季节虎杖白藜芦醇含量动态变化与其矿质元素、气象因子动态变化的关系。结果表明,Cu与Fe,Mg与K、zn,Ca与月日照时数,K与Zn呈极显著正相关;Cu、Mn与月平均气温,Fe与K呈极显著负相关;Cu与白藜芦醇含量呈显著负相关.找出了影响虎杖白藜芦醇含量动态变化的5个主成分,其中“酶促反应促进性矿质营养因子”和“高温、强照射气象因子”对不同季节虎杖白藜芦醇的变异贡献率最大。

    1.3指纹图谱研究

    马云桐等[14]利用23批样品建立了虎杖药材HPLC指纹图谱测定方法,:采用Diamonsil C18柱,流动相为乙腈2011 %磷酸水溶液线性梯度洗脱,检测波长为230 nm,结果:运用梯度洗脱能很好分离虎杖的各类成分,通过软件的比较,虎杖药材的指纹图谱相似度均大于0.80。黄晟等[15]利用6批样品建立了高效毛细管电泳指纹图谱,确定了虎杖药材甲醇提取部分l2个共有峰,不同产地虎杖样品指纹图谱与对照指纹图谱相似度系数均在0.9以上。

    2药理作用研究

    2.1  抗菌、抗病毒作用

    2.1.1  直接杀灭作用

    虎杖水煎剂细胞外显著抑制ECHO19病毒Burke 株和Coxsackie β3 病毒(COXβ3 V) Nancy 株[16]。

    2.1.2增殖抑制作用:虎杖提取液阻断CVB3 吸附敏感细胞的能力较低[17];虎杖可直接灭活CVB3 。

    2.1.3感染阻断作用:虎杖10 %水煎剂对京科681 病毒、孤儿病( ECHO11) 和单纯疱疹病毒有感染阻断作用[18]。

    2.1.4  直接杀灭、增殖抑制、感染阻断作用

    王志浩在HEP22 细胞系统中,通过病毒所致细胞病变的抑制以及空斑减数实验研究表明虎杖成分大黄素、白藜芦醇苷对人疱疹病毒HSV21F 株、HSV22333 株、柯萨基病毒CVB3株具有明显的直接杀灭、增殖抑制及感染阻断作用[19]。

    2.1.5  体内实验研究

    蒋岩等报道体内实验显示虎杖水提液可以部分地抑制L P2BM5 病毒导致的C57BL/ 6鼠的脾肿大、免疫抑制和病毒血症[20];虎杖注射液对感染流行性出血热病毒( EHFV) 76/ 118 株感染乳小鼠保护率可达89.3 %[21]。

    2.1.6  对细菌的作用虎杖水煎剂体外对临床分离的252 株金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌抑

    菌情况尚好。虎杖对绿脓杆菌、复氏痢疾杆菌和雷极氏普罗维登氏菌有良好的抗菌作用,而对金黄色葡萄球菌、克柔氏念珠菌、B 群链球菌、大肠杆菌、摩根氏菌、表皮葡萄球菌无抗菌作用[22]。虎杖中大黄素、大黄素葡萄糖苷和白藜芦醇苷对金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌有抑菌作用,对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌和变型杆菌有抑菌作用[17]。虎杖对小肠结肠炎耶氏菌抗菌作用中等,对肺炎克雷伯氏菌抗菌作用较弱[23-24]。产美英等发现虎杖水煎剂1 g/ ml 对10 株阴道加德纳菌( GV) 为中度敏感[25]。

    2.1.7  对真菌的作用

    欧阳录明等发现虎杖对白色念珠菌抗菌作用弱[26]。吕小迅等应用试管法证实虎杖稀醋酸浸出液对皮肤癣菌中的红色毛癣菌、絮状表皮癣菌和石膏样毛癣菌有很强的抑制作用[27]。

    2.1.8  对淋球菌的作用

    虎杖水煎剂0.2 g/ ml对临床分离淋球菌抗菌作用中等[28]。虎杖水煎剂对3 种淋球菌纸片法抑菌实验表明淋球菌对虎杖高度敏感。

    2.2抗炎症作用

    虎杖鞣质4 mg 能显著抑制巴豆油诱发的耳部肿胀[29]。

    2.3虎杖活性成分在心血管方面的作用

    2.3.1  扩张血管平滑肌,改善微循环

    虎杖甙(PD)具有显著的扩血管作用[30] ,对动物的冠脉、脑血管、肺血管、肝血管等都有扩张作用

    2.3.2  对心肌细胞的作用

    虎杖水煎液对蟾蜍离体心脏的收缩性具有明显的增强作用,可能与Ca2+ 、a受体、B受体有关[31]。在用体外培养的大鼠心肌细胞观察其对心肌收缩性的影响,发现PD增加心肌的收缩幅度[32]。

    2.3.3  降血脂,抗脂质过氧化作用

    虎杖甙200 mg/kg给正常大鼠灌胃,连续7 d,发现虎杖甙能显著降低血清胆固醇和甘油三酯的水平,具有降血脂作用[33] 。在高脂高胆固醇膳食的同时,给予兔虎杖原药粉2O周末,发现血清总胆固醇、低密度脂蛋白均明显低于高脂血症组[34]。

    2.3.4抑制血小板聚集,抗血栓作用

    刘连噗[35]报道,虎杖甙能明显抑制ADP、AA和Ca2+诱导家兔血小板聚集,抑制TXB2的产生,但对凝醇诱导的血小板聚集的抑制作用不明显。对可乐定诱导的血小板聚集有显著抑制作用。用投射电镜观察PD作用后的血小板超微结构,发现PD对血小板的变形反应有明显抑制作用。用胰蛋白酶损伤兔颈动脉内皮诱导血栓形成的模型研究PD的抗血栓作用,发现PD能显著减少血栓的湿重,抑制血小板聚集,抑制血小板TXA2的生成 。2.3.5抗动脉粥样硬化

    虎杖及其提取物具有抗动脉粥样硬化作用。虎杖甙可抑制单核细胞表达粘附分子受体CD1 lb,也能抑制单核细胞与血管内皮细胞的粘附[36] 。动物试验也证实 ,虎杖能明显抑制血管平滑肌细胞的增殖,显著减轻主动脉、冠脉等血管的粥样硬化斑块面积及病变程度[37]。

    2.4抗艾滋病作用

    白藜芦醇20 mg/kg口服可抑制FLV引起的脾肿大。对细胞免疫具有很好的上调作用,特别是在逆转录病毒造成的机体免疫功能低下时表现尤为显著,显示该药可增强机体细胞免疫功能,抑制FLV引起的免疫缺陷,是一个较好的免疫调节剂[38]。

    2.5降血糖作用

    虎杖鞣质除对淀粉酶几乎没有抑制活性外,对葡萄糖苷酶、蔗糖酶、乳糖酶均显示不同程度的抑制活性,其降血糖机理可能是通过调控糖苷酶活性实现的[39]。

    3结束语

    目前虎杖的药源主要来自野生资源,药材因产地、生长年限、生长环境及采收时间的不同,品质参差不齐,质量稳定性差。应加强虎杖资源调查、生物学特性、人工繁育技术、种质的遗传多样性、生态因子与品质相关性、优良种质的收集和筛选等方面的研究工作,为建立规范的虎杖生产基地,实现虎杖资源的可持续利用奠定基础。同时尚需更进一步对虎杖的品质评价体系进行系统研究,建立切实可行的评价方法和标准。在药效研究方面近年有较多的实验研究的报道,然在临床药理学、毒理学、药代动力学等方面尚缺乏系统规范的研究。

参考文献
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